Liệu pháp miễn dịch
Liệu pháp Phối hợp Miễn dịch trong điều trị Ung thư (CIC) (Combined Immunotherapy for Cancer) Ngày càng có nhiều người quan tâm đến việc giám sát miễn dịch (immunosurveillance) và tin tưởng rằng cơ chế này sẽ giúp trị ung thư hiệu quả
 Liệu pháp Phối hợp Miễn dịch trong điều trị Ung thư (CIC) (Combined Immunotherapy for Cancer) Ngày càng có nhiều người quan tâm đến việc giám sát miễn dịch (immunosurveillance) và tin tưởng rằng cơ chế này sẽ giúp trị ung thư hiệu quả. Do đó, liệu pháp miễn dịch đã mở ra nhiều triển vọng mới trong việc điều trị ung thư. Liệu pháp này chú trọng đến việc làm tăng chức năng miễn dịch chống tế bào ung thư, và đã gặt hái được nhiều thành tựu khả quan.
Liệu pháp Phối hợp Miễn dịch trong điều trị Ung thư (CIC) (Combined Immunotherapy for Cancer)
 
Ngày càng có nhiều người quan tâm đến việc giám sát miễn dịch (immunosurveillance) và tin tưởng rằng cơ chế này sẽ giúp trị ung thư hiệu quả. Do đó, liệu pháp miễn dịch đã mở ra nhiều triển vọng mới trong việc điều trị ung thư. Liệu pháp này chú trọng đến việc làm tăng chức năng miễn dịch chống tế bào ung thư, và đã gặt hái được nhiều thành tựu khả quan.
 
Liệu pháp Phối hợp Miễn dịch chống Ung thư (CIC) là một phần quan trọng trong các liệu pháp tổng quát giúp kéo dài mạng sống một cách đáng kể, khống chế hoặc giảm nguy cơ tái phát. Qua kinh nghiệm điều trị, hơn 50% bệnh nhân ung thư giai đoạn sau được điều trị bằng liệu pháp CIC có thể sống thêm từ 10-15 năm mà không bị tác dụng phụ bất lợi hoặc bị biến chứng nào.
 
Fuda Cancer Hospital đã đi đầu trong việc dùng CIC. CIC phối hợp với phẫu thuật lạnh đã được đưa vào hệ thống trị liệu và được xem như mô hình đều trị điển hình, không những tại Fuda mà còn cho rất nhiều bệnh nhân đến từ nhiều nước khác nhau trên thế giới.
 
CHIẾN LƯỢC
CIC được phối hợp theo nhiều cách khác nhau: giữa các phương án khác nhau; giữa các lộ trình miễn dịch khác nhau; giữa các cơ chế miễn dịch khác nhau; giữa điều trị cục bộ với toàn thân; giữa Y học Cổ truyền Trung hoa với Y học phương Tây.
 
PHƯƠNG PHÁP
1. VẮC-XIN TẾ BÀO ĐUÔI GAI  (DC) (Dendritic Cell Vaccine)
 
Điều tối cần là phải sử dụng đủ khối lượng kháng nguyên (antigen) các tế bào ung thư cần thiết để có đem lại hiệu quả miễn dịch chống ung thư. DC là các tế bào dẫn truyền kháng nguyên khỏe mạnh (powerful antigen-presenting cells) và hiện hữu trong tất cả mô của cơ thể. Nhiều DC lúc đầu là các đại thực bào (macrophage) và đóng vai trò sứ giả rất hiệu quả. Khi các DC bắt đầu trưởng thảnh, chúng cũng bắt đầu di chuyển, hoặc di trú đến một hạch bạch huyết (lymph node). Các hạch bạch huyết chứa đựng rất nhiều bạch huyết bào (lymphocytes) như CTLs. Có nhiều bộ phận cơ thể có số lượng lớn hạch bạch huyết. Trong các hạch bạch huyết, các DC tiếp xúc với các loại bạch huyết bào khác nhau. Nếu các DC trưởng thành đầy đủ, các kháng nguyên khối u (tumor antigen) thích hợp sẽ bị dính vào bề mặt của tế bào. Lúc đó, các kháng nguyên khối u được các DC hấp thu, và rồi được chế biến và đưa vào các tế bào T cùng với tín hiệu kích thích (costimulatory signal) thích hợp. Khi các DC đã được kích hoạt, các tế bào T độc hại (cytotoxic T cells) sẽ phát hiện và tiêu diệt các tế bào khối u, và từ đó sẽ hình thành chất kháng nguyên khối u.
    
Vắc-xin DC được làm bằng chất liệu ung thư của chính bản thân người bệnh, kháng nguyên khối u đã tinh chế, hoặc các phân bào (cytokines).
 
2. Sát thủ được trợ giúp bằng cytokine (CIK) (Cytokine-induced killer)
 Nghiên cứu cho thấy các tế bào CIK vô cùng hiệu quả khi xác định vị trí các tế bào ung thư mục tiêu. Ngoài ra, các tế bào CIK còn có cả một đội quân hỗn hợp các tế bào tác động (effector cells) sau khi bị kích thích với một hỗn hợp interferon-gamma (IFN-γ), anti-CD3 (αCD3), interleukin-2 (IL-2) and interleukin-1beta (IL1β).
 
Các tế bào CIK được xem như một phần của đội quân tế bào sát thủ bẩm sinh T (NKT) (natural killer T (NKT) cell population). Các tế bào NKT này hình thành một tập thể nhỏ gồm các tế bào T với nhiều đặc thù thú vị, và tiết ra cả hai chất tế bào đánh dấu NK (cell markers), như CD56, và tế bào đánh dấu T, như CD3. CIK được chế tạo từ máu của bệnh nhân.  
 
3.VẮC-XIN HỖN HỢP (MV) (Mixed Vaccine)
 
Nhờ có nhiều kinh nghiệm trong việc tinh chế vắc-xin ung thư để lập phác đồ điều trị toàn diện và cá nhân hóa, Fuda đã tạo được các kỷ lục và kết quả điều trị độc đáo. Phương pháp này rất khác biệt so với việc chỉ dùng vắc-xin đơn thuần. Hỗn hợp vắc-xin này được chế từ các vắc-xin thương mại, nhưng liều lượng và tỉ lệ khác nhau nhằm nâng cao chức năng miễn dịch bẩm sinh.
 
4.CÁC PHÂN BÀO (Cytokines)
Các phân bào như Interleukin-2, Interferon, Thymosin 1(Zadaxin), những thành phần không đặc thù (Non-Specific Components) được dùng để bình thường hóa môi trường bên trong cơ thể - ‘mảnh đất’ phát triển của ung thư, và phục hồi khả năng kháng bệnh của cơ thể. Việc chọn thuốc, định giờ tiêm thuốc và khoảng thời gian giữa hai kỳ tiêm là tùy thuộc vào khối u và đặc điểm của bệnh nhân.
 
5.KÍCH THÍCH CỰC (pole irritation)
Việc kích thích cực được thực hiện phối hợp với tiêm thuốc đặc trị vào các cực khác nhau, và cách chọn lựa dựa trên cơ sở Y học Cổ truyền Trung quốc.
 
6.  BỔ SUNG KHÍ BẰNG Y HỌC CỔ TRUYỀN TRUNG HOA (“supplementing Qi” by Traditional Chinese Medicine)
 Phần lớn các bệnh nhân ung thư đều bị yếu ‘tì vị’ (spleen) và “khí’ (chức năng lưu chuyển của cơ thể). Các toa thuốc bồi dưỡng khí và ‘tì vị’ đều áp dụng được cho bệnh nhân với thể trạng nhược và yếm khí do mắc các chứng bệnh kinh niên.
 
 
7.CHỈ ĐỊNH VÀ TÁC DỤNG PHỤ
 
Vì hầu hết các bệnh nhân được điều trị bằng CIC không bị tác dụng phụ nào, CIC được áp dụng cho tất cả các bệnh nhân ung thư. Một vài bệnh nhân bị sốt từ nhẹ đến trung bình và có thể kiểm soát được (self-limited low or moderate fever) nên không cần phải chữa trị đặc biệt.
 
Tại sao bệnh nhân ung thư cần miễn dịch tế bào?
Sự phát triển của bệnh ung thư liên quan chặt chẽ với một hệ thống miễn dịch bị tổn hại trong hiệu quả của nó. Mặc dù phẫu thuật, xạ trị và hóa trị có thể giết chết các tế bào ung thư mức độ khác nhau tương ứng, không có đặc tính chống khối u ở cấp độ tế bào duy nhất. Vì vậy, để có hiệu quả ngăn chặn sự tái phát và di căn, hệ thống miễn dịch của các máy chủ tăng cường miễn dịch tế bào là chìa khóa. Thích hợp miễn dịch ở những giai đoạn thích hợp của bệnh làm tăng đáng kể cơ hội chữa bệnh ở bệnh nhân ung thư.
 
Miễn dịch T-plus là gì?
 
Đáp ứng miễn dịch không hoàn thiện được gắn kết bởi các máy chủ chống lại các tế bào ung thư phát triển là lý do chính cho sự tiến triển bệnh. Việc sửa chữa này phản ứng bằng cách nhạy cảm của hệ thống miễn dịch chống lại các tế bào ung thư là rất quan trọng để tiên lượng. Dựa trên việc áp dụng nanobiotechnolgy, miễn dịch T-cộng với sử dụng tế bào miễn dịch để sản xuất tế bào T chống ung thư mà nhắm vào các tế bào ác tính của bệnh nhân ung thư Miễn dịch học. Để thiết lập một vi môi trường chống ung thư, cảnh báo hệ thống miễn dịch của các mối đe dọa bởi bệnh ung thư, và đáp ứng bằng cách phát triển khả năng miễn dịch T ung thư cụ thể, sự kết hợp của T-cộng với khối u cryoablation được đề xuất. Chết tế bào ung thư gây ra bởi cryoablation cùng với intratumor T-cộng với sản xuất tín hiệu nguy hiểm viêm và lá cờ "ăn" các tế bào miễn dịch được tuyển dụng vào trang web. Tế bào đuôi gai (DCs) trong các vi môi trường sẽ được lập trình để trưởng thành, thúc đẩy sự phát triển của tế bào T miễn dịch cụ thể đối với kháng nguyên nhấn chìm. Nó đã được chỉ ra rằng liệu pháp miễn dịch T-cộng với không chỉ sửa chữa không phù hợp đáp ứng miễn dịch của cơ thể, nhưng cũng đã thành công khởi đầu của máy chủ lưu trữ bẩm sinh và thích ứng cơ chế miễn dịch chống lại căn bệnh ung thư. Kết quả là phản ứng chống ung thư cao, giúp ngăn chặn tái phát, di căn và cuối cùng là kéo dài tuổi thọ.
 
Sự khác biệt giữa pháp miễn dịch T-plus và miễn dịch khác là gì?
 
Như tên của nó, T-plus với 1 điều trị tập trung vào việc sử dụng tế bào lympho T và nó sở hữu những đặc điểm một số duy nhất: 1) Phù hợp với các yêu cầu cụ thể của mỗi bệnh nhân cá nhân bằng cách sử dụng của bệnh nhân kháng nguyên khối u;
2) Sử dụng các tế bào tự thân miễn dịch để sản xuất các tế bào T chống khối u để điều trị;
3) Bắt đầu kết hợp của cả hai cơ chế miễn dịch bẩm sinh và thích ứng;
4) Phát triển của cả hai khả năng miễn dịch chống ung thư cụ thể và không cụ thể;
5) Tăng cường tăng cường chống ung thư có khả năng miễn dịch chủ. Trong sự kết hợp của nhiều cơ chế chống khối u, T-cộng làm tăng đáng kể tỷ lệ thành công của điều trị ung thư.
 
Nhiều cơ chế chống ung thư của T-cộng với miễn dịch
Những bệnh nhân sử dụng liệu pháp miễn dịch T-plus ?
 
T-plus với liệu pháp miễn dịch có lợi trong việc điều trị của tất cả các hình thức của khối u ác tính vì nó cải thiện sự đáp ứng cơ bản của hệ thống miễn dịch đối với sự tiến triển ung thư. Thông qua cảm ứng và kích thích các tế bào miễn dịch, điều trị đạt được mục tiêu hủy diệt của tế bào ung thư. Các khối u ác tính dễ bị bao gồm ung thư có nguồn gốc từ các cơ quan khác nhau, chẳng hạn như phổi, gan, tuyến tụy, dạ dày, đại tràng, vú, buồng trứng, não, thận, hạch bạch huyết (lymphoma), máu (bệnh bạch cầu) vv.
 
Thủ tục và thời gian miễn dịch T-plus
 
T-plus với miễn dịch bao gồm bộ sưu tập của các tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC),   cảm ứng cơ thể cũ , kích hoạt và mở rộng T-cell dân số. T-plus được tiêm dưới da, intratumorally hoặc tiêm tĩnh mạch một lần mỗi 3-5 ngày. Tần số của quản lý là phụ thuộc vào kích thước, trình bày và đặc điểm của các khối u. Thông thường, T-plus được cho một lần intratumorally ngay lập tức sau khi phẫu thuật lạnh của khối u. Mỗi chu kỳ điều trị dự kiến sẽ có khoảng 2 tuần. Việc điều trị được theo sau bởi một tập hợp các bài kiểm tra immunologicall để đánh giá phản ứng của hệ thống miễn dịch cộng với miễn dịch T-plus
 
Có tác dụng phụ miễn dịch T-plus?
 
Cho đến nay, không có bất kỳ tác dụn phụ nghiêm trọng được tìm thấy ở những người sử dụng miễn dịch T-plus. T-plus với miễn dịch không có tác dụng phụ thường thấy trong xạ trị và hóa trị liệu, chẳng hạn như rụng tóc, buồn nôn, nôn, ức chế tủy xương, gan và tổn thương thận. Tất cả các thủ tục phòng thí nghiệm được thực hiện trong môi trường hoàn toàn vô trùng, đảm bảo an toàn. Số ít bệnh nhân có thể cảm thấy ớn lạnh, sốt, hôn mê và biếng ăn nhưng triệu chứng thường biến mất trong 24 giờ mà không có bất kỳ dấu hiệu khác.  
 
Tiểu sử của giáo sư Runsheng Ruan
 
Giáo sư Runsheng Nguyễn Kinh Thiên bắt đầu nghiên cứu ung thư vào năm 1991 tại Viện nghiên cứu ung thư của Bệnh viện Đại học Zurich ở Thụy Sĩ sau khi ông nhận bằng tiến sĩ y khoa từ Đại học Zurich. Ông gia nhập Đại học Quốc gia Singapore là nhà khoa học nghiên cứu cao cấp vào năm 1992 và đã cung cấp trong năm 2004 từ Viện Kỹ thuật Sinh học và Công nghệ nano, Singapore Astar, như một nhà khoa học nghiên cứu chủ yếu để đứng đầu một nhóm nghiên cứu tập trung vào nghiên cứu điều trị ung thư. Tiểu sử của ông được lựa chọn để đưa vào các phiên bản 1998 năm của Marquis Ai là ai, và là một trong những cá nhân rất ít từ khắp các thế giới được lựa chọn công bố trong các mốc năm 2000 kỷ niệm bản, nhưng nam tươc Ai là Ai 500-Ban Quản Trị cho thế kỷ mới . Trong nhiều năm, Giáo sư Nguyễn Kinh Thiên đã được làm việc trên toàn cầu với bác sĩ chuyên khoa ung thư để cung cấp một hy vọng hồi phục hoàn toàn những người được chẩn đoán ở giai đoạn cuối của bệnh ung thư với liệu pháp miễn dịch T-plus.
 
Hệ thống miễn dịch hoàn thành lời hứa xóa bỏ khối u
 
• Nguyên vẹn khả năng miễn dịch của bệnh nhân ung thư
• Nó có thể được hướng dẫn để nhắm mục tiêu các tế bào ung thư
• Pháp miễn dịch là một lựa chọn rất hấp dẫn với các điều trị hiện nay
Bằng chứng của khái niệm pháp miễn dịch ung thư
Trạng thái hiện hành của pháp miễn dịch phát triển
• Peptide / lysate xung DC khối u tế bào
• Miễn dịch qua trung gian cytokine
• Khối u xâm nhập vào tế bào lympho (TILs)
• Engineered các tế bào T để thể hiện khối u kháng nguyên liên quan (TAA)
• Naked DNA
• Tái tổ hợp vi rút
Mặc dù các kết quả lâm sàng nghèo, hàng chục các thử nghiệm lâm sàng vắc-xin ung thư hiện đang được thực hiện bởi cả hai nhà tài trợ công nghiệp và học thuật.
• Đòi hỏi cao
• Ít khả năng gây độc
Đã được FDA chấp thuận điều trị 
Sai sót trong phát triển vắc xin ung thư
• Miễn dịch điều trị dự phòng miễn dịch v
• Kháng nguyên khối u độc đáo và một tập hợp các kháng nguyên khối u
• Khối u kháng nguyên cụ thể (TSAs) và kháng nguyên liên quan đến khối u (TAAs)
Ung thư là một căn bệnh của hệ thống miễn dịch bị suy yếu?
Tình trạng miễn dịch của bệnh nhân ung thư
• Hầu hết các bệnh nhân ung thư là những cá nhân có hệ miễn dịch
• Đa dạng bạch cầu xâm nhập của các khối u
• Đáp ứng miễn dịch mạnh hơn, sự tăng trưởng khối u nhanh hơn
Ngay so với đáp ứng miễn dịch sai để khối u
Số dư btw hai phản ứng miễn dịch phân cực
Type I cytokines up-regulate
 
Loại 2 phân bào giảm, điều chỉnh
 
• MHC biểu
• Co-kích thích các phân tử
• Điều tiết thu hút T
Th1 khối u Môi trường
Tumor-mediated Immunoavoidance
A successful immunotherapy requires
Conversion of Th2 immune response to Th1 response
Breaking immunotolerance of tumor
Feasibility
•          Conversion of Th2 to Th1
•           GVT effect after allogeneic BMT
•           Th1 cytokines drive naïve to develop to Th1
•           Th1 cytokines selectively polarise Th1
•           Breaking immunotolerance of tumor
•           Th1-mediated spontaneous abortion
•           Th1-mediated GVHD
•           Sustained Th1 inflammatory environment
Phương pháp miễn dịch T-plus
Đủ viêm "nguy hiểm tín hiệu đủ mạnh để downregulate khối u sản xuất qua trung gian cytokine ức chế miễn dịch và cơ chế tolerogenic liên quan.
T-plus chứa  trong ống nghiệm  phân biệt và mở rộng Th1 cấy tế bào miễn dịch. Họ được kích hoạt ở thời điểm tiêm kháng thể đơn dòng anti-CD3/anti-CD28 kết hợp với nanobeads. Th1 tế bào thể hiện các phân tử tác động của CD40L và FasL trên bề mặt tế bào và sản xuất số lượng lớn các cytokine viêm.
Tăng số lượng lưu hành của Th1 tế bào, chuyển Th2 để Th1
         • Tiêm dưới da của Th1 các tế bào cấy
Gợi ý miễn dịch Th1 cụ thể chống khối u
         • Cryoablation với intratumoral T-plus
Dựa vào các phản ứng miễn dịch bẩm sinh và thích ứng để tạo ra một môi trường Th1 cytokine bền vững
          • Tĩnh mạch tăng cường
Nghị định thư lâm sàng của pháp miễn dịch T-plus
 
Eliminating cancer in the 21st  Century 
Loại bỏ ung thư trong thế kỷ 21 
Thiết lập một môi trường sáng tạo, cùng các bác sĩ, bác sĩ phẫu thuật và các nhà khoa học, và làm việc nhóm cùng nhau
20-Aug-2012 12:00:00 AM
Copyright © 2012 Fuda Cancer Hospital
Powred by Design Minhleon